腫瘤一直是創(chuàng)新藥研發(fā)最熱門的疾病治療領(lǐng)域，臨床上存在著巨大的未被滿足需求，也吸引著藥企不斷投入研發(fā)該領(lǐng)域新藥。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫“中國上市策略&時長預(yù)測”模塊，今年第二季度，11款抗腫瘤新藥有望首次在國內(nèi)獲批，其中不乏單抗、雙抗和ADC（抗體偶聯(lián)藥物）。
國家藥監(jiān)局2024年度藥品審評報告中提及，2024年藥審中心通過藥品加快上市注冊程序，加強與申請人的溝通交流，縮短藥物研發(fā)與技術(shù)審評時間，加快臨床急需新藥、好藥上市。納入優(yōu)先審評審批程序的上市注冊申請，從常規(guī)程序的200日縮短為130日，其中臨床急需境外已上市罕見病用藥的申請時限縮短為70日。
三款新藥針對HER2靶點
從靶點來看，11款藥物中，有3款針對HER2靶點，分別為恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗（ADC）、Zymeworks/百濟神州的澤尼達(dá)妥單抗（雙抗）、科倫博泰的博度曲妥珠單抗（ADC）。盡管是同一個靶點，適應(yīng)癥卻不盡相同。
瑞康曲妥珠單抗上市申請申報的首個適應(yīng)癥為二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細(xì)胞肺癌。恒瑞醫(yī)藥提交的該適應(yīng)癥申請于2024年9月14日獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評。該藥是國內(nèi)非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域首個申報上市的國產(chǎn)HER2 ADC。據(jù)恒瑞醫(yī)藥2024年年報，瑞康曲妥珠單抗具備同類最佳潛力。截至2024年末，瑞康曲妥珠單抗已有七個適應(yīng)癥被國家藥監(jiān)局認(rèn)定為突破性療法。
澤尼達(dá)妥單抗為靶向HER2的雙抗藥物，其針對膽道癌二線治療的新藥上市許可申請已于2024年6月7日獲國家藥監(jiān)局受理。2024年11月，該藥獲美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性膽道癌患者。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是全球首個且唯一一個獲批用于HER2+膽道癌的HER2雙抗。
博度曲妥珠單抗的上市申請獲受理時間更早。2023年5月11日，博度曲妥珠單抗上市申請獲受理，用于既往經(jīng)二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（三線治療），預(yù)計今年第二季度能獲批上市。此外，今年1月，博度曲妥珠單抗二線治療HER2陽性乳腺癌的適應(yīng)癥上市申請也已經(jīng)獲國家藥監(jiān)局受理，Insight數(shù)據(jù)庫預(yù)測或?qū)⒂诿髂?月獲批上市。
乳腺癌、淋巴瘤各有兩款新藥
從適應(yīng)癥來看，乳腺癌、淋巴瘤各有兩款新藥。乳腺癌適應(yīng)癥方面，除上述的博度曲妥珠單抗，還有G1Therapeutics/嘉和生物的來羅西利，該藥為高選擇性口服型CDK4/6，由嘉和生物引進(jìn)。2023年3月，該藥首個適應(yīng)癥申報上市獲國家藥監(jiān)局受理，用于治療既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR陽性、HER2陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2024年3月，該藥用于一線治療HR陽性、HER2陰性局部晚期獲轉(zhuǎn)移性乳腺癌的上市許可申請又獲國家藥監(jiān)局受理。
淋巴瘤方面，也或?qū)⒂袃煽钚滤幱诙径全@批上市，分別為Xencor/諾誠健華的坦昔妥單抗、Curis/必貝特醫(yī)藥的雙利司他，均用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤治療。其中，雙利司他是必貝特醫(yī)藥自主研發(fā)的一類新藥，上市申請于2023年10月8日獲國家藥監(jiān)局受理，是全球首個進(jìn)入上市申報階段的PI3K/HDAC抑制劑。在臨床前研究中，雙利司他還顯示出了針對實體瘤廣泛且良好的抗腫瘤活性，必貝特醫(yī)藥在持續(xù)挖掘其治療晚期實體瘤的潛力。
原研“老藥”首次國內(nèi)申報上市
有意思的是，在11款新藥中，還有一款用于治療霍奇金淋巴瘤和腦腫瘤的“老藥”洛莫司汀將在國內(nèi)“新上市”。該藥最早由百事美施貴寶研發(fā)，于1976年獲批上市。洛莫司汀脂溶性強，能通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，常用于腦部原發(fā)腫瘤及繼發(fā)性腫瘤的治療。
Insight數(shù)據(jù)庫顯示，2024年2月6日，Corden Pharma和華潤雙鶴共同申報的洛莫司汀上市申請獲受理，是這款原研“老藥”在國內(nèi)首次申報上市。華潤雙鶴在2024年度業(yè)績說明會上提到，該藥是治療腦膠質(zhì)瘤的藥物，在國際一級治療方案中使用較廣，將推動公司在腫瘤領(lǐng)域、腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的突破。不過新京報記者查詢國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫看到，洛莫司汀在國內(nèi)已有仿制藥獲批上市，涉及中孚藥業(yè)、佳泰制藥、哈藥集團制藥總廠和南京制藥廠四家企業(yè)。
復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥蘆沃美替尼是一款MEK1/2選擇性抑制劑，已有兩項適應(yīng)癥分別于2024年5月和6月在國內(nèi)申報上市，分別用于成人樹突狀細(xì)胞和組織細(xì)胞腫瘤；2歲及2歲以上兒童1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN），兩項適應(yīng)癥均已被納入優(yōu)先審評程序。而1型神經(jīng)纖維瘤病已被納入第二批《罕見病目錄》，該藥若獲批上市，將為罕見病患兒帶來新的治療手段。
先聲藥業(yè)的1類新藥蘇維西塔單抗上市申請于2024年3月16日獲受理，該藥為新一代重組人源化抗VEGF兔源單克隆抗體，擬聯(lián)合化療用于含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的治療。該藥未來獲批上市有望為鉑類耐藥的患者提供新的治療手段。
加科思的戈來雷塞也預(yù)計將于二季度獲批上市，適應(yīng)癥為二線治療KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌。該藥目前已經(jīng)啟動多項針對晚期實體瘤患者的臨床試驗，除了非小細(xì)胞肺癌外，還有針對結(jié)直腸癌、胰腺癌的注冊性臨床研究。
在11款新藥中，澤璟生物的1類新藥吉卡昔替尼申報上市時間最早，2022年10月17日該藥的上市申請獲受理，用于治療中、高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。時隔兩年多時間，Insight數(shù)據(jù)庫預(yù)測，該藥或在今年二季度獲批上市。
新京報記者 王卡拉
校對 穆祥桐
