諾和諾德對減重賽道的野心，不止于司美格魯肽。3月24日晚間，港股上市公司聯(lián)邦制藥發(fā)布公告，與諾和諾德達(dá)成協(xié)議，后者以20億美元的價格，獲得在全球多個地區(qū)開發(fā)、制造、商業(yè)化聯(lián)邦制藥在研藥物UBT251的權(quán)利。
UBT251的臨床試驗數(shù)據(jù)是吸引諾和諾德出手的關(guān)鍵，臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型顯示，UBT251對腎臟尿白蛋白等相關(guān)腎損傷標(biāo)志物和組織病理的整體改善效果明顯優(yōu)于司美格魯肽。不過，在減重賽道，諾和諾德也面臨強(qiáng)敵。
20億美元獲聯(lián)邦制藥在研三重激動劑授權(quán)
據(jù)公告，3月24日，聯(lián)邦制藥及全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司（以下簡稱聯(lián)邦生物科技）與諾和諾德訂立了獨家許可協(xié)議，該協(xié)議涉及的UBT251，一種GLP-1受體（胰高血糖素樣肽-1）、GIP受體（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和胰高血糖素受體的三重激動劑，目前處于早期臨床開發(fā)階段，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他疾病。
根據(jù)獨家許可協(xié)議，諾和諾德將獲得在全球（不包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和中國臺灣省）開發(fā)、制造和商業(yè)化UBT251的權(quán)利。聯(lián)邦生物科技將保留UBT251在中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和中國臺灣省的權(quán)利。聯(lián)邦生物科技將有資格收取2億美元的預(yù)付款和最高18億美元的潛在里程碑付款，視達(dá)成若干開發(fā)和銷售里程碑而定，以及可收取基于該地區(qū)的年度凈銷售額計算的分層銷售提成。
聯(lián)邦制藥主要從事藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，聯(lián)邦生物科技是其生物藥研發(fā)總部，專注于開發(fā)重大慢性病治療領(lǐng)域的高端生物藥品。
能吸引諾和諾德砸下20億美元的關(guān)鍵，還是UBT251的試驗數(shù)據(jù)。
UBT251是一種靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受體的暢銷合成肽三重激動劑，在臨床前環(huán)境中已顯示出對所有三種受體的有效活性，該藥由聯(lián)邦生物科技開發(fā)，迄今為止，UBT251用于成人2型糖尿病、超重或肥胖、代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝（MAFLD）和慢性腎?。–KD）的臨床試驗已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并在美國獲批用于成人2型糖尿病、超重或肥胖和CKD的臨床試驗。聯(lián)邦生物科技最近在國內(nèi)的超重或肥胖人群中啟動了UBT251的2期試驗。
其廣泛的適應(yīng)癥也值得期待，由于肥胖、糖尿病等引起的代謝綜合征，通過改變血流動力學(xué)、增加腎小球內(nèi)壓力、氧化應(yīng)激和炎癥等機(jī)制損傷腎臟，導(dǎo)致近年來慢性腎病的發(fā)生率明顯提升。GLP-1類藥物司美格魯肽已于三期臨床試驗中被證實具有治療慢性腎病的效果。UBT251適應(yīng)癥廣泛，根據(jù)臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型，UBT251對腎臟尿白蛋白等相關(guān)腎損傷標(biāo)志物和組織病理的整體改善效果明顯優(yōu)于司美格魯肽，未來有望為代謝相關(guān)慢性腎病的治療提供新選擇。
尋找下一個“司美格魯肽”
在減重賽道，諾和諾德目前仍處于龍頭地位，公司在2024年實現(xiàn)了2904.03億丹麥克朗（約合421.37億美元）的營收，旗下三款司美格魯肽產(chǎn)品全年收入達(dá)到2018.49億丹麥克朗（約合292.88億美元）。這一數(shù)字，逼近2024年全球最暢銷藥物-默沙東的“K藥”（帕博利珠單抗），后者在2024年的銷售額為294.86億美元，尤其是減重適應(yīng)癥的獲批，讓該藥成為減肥界的“網(wǎng)紅藥”。
全球市場也達(dá)到千億美元級別，有機(jī)構(gòu)預(yù)測，全球抗肥胖藥物市場整體規(guī)模在2030年有望達(dá)到1000億美元。
如此大的市場規(guī)模之下，入局者自然不在少數(shù)，諾和諾德的司美格魯肽先人一步，拿到減重適應(yīng)癥，也讓GLP-1受體激動劑聲名大噪。禮來隨后攜替爾泊肽入局，這也是全球首款GLP-1/GIP雙受體激動劑，其減重適應(yīng)癥于2023年11月獲批上市，雖然沒能在時間上占得先機(jī)，但替爾泊肽（包括減重版和降糖版）在2024年也賣出了164.66億美元。除了替爾泊肽，禮來還有Retatrutide—靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽、胰高血糖素樣肽1和胰高血糖素受體的激動劑，開發(fā)用于治療2型糖尿病與肥胖患者。2024年10月，禮來還注冊了Retatrutide的第6項用于減重的三期臨床試驗，與替爾泊肽頭對頭比較在肥胖成人中的療效和安全性?！皽p重雙雄”的較量早就開始了。
還有更多巨頭也瞄準(zhǔn)了減重賽道。僅僅本月，跨國藥企巨頭羅氏與艾伯維就紛紛入場，且均瞄準(zhǔn)了長效胰淀素類似物。其中，羅氏與Zealand Pharma就一款胰淀素類似物Petrelintide達(dá)成合作，雙方將共同合作開發(fā)Petrelintide，Zealand Pharma將獲得16.5億美元的前期現(xiàn)金付款。與現(xiàn)有的司美格魯肽等GLP-1藥物機(jī)制不同，Petrelintide是一種適用于每周一次皮下注射的長效胰淀素類似物，能夠與其他肽類藥物聯(lián)合配制和聯(lián)合給藥。目前Petrelintide處于Ⅱb期臨床試驗中?，F(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和臨床前數(shù)據(jù)表明，Petrelintide有可能提供與GLP-1受體激動劑相當(dāng)?shù)臏p肥效果，但具有更好的耐受性。
艾伯維與Gubra公司也達(dá)成許可協(xié)議，共同開發(fā)用于治療肥胖癥的潛在同類最佳長效胰淀素類似物，交易總額最高可達(dá)22億美元。作為一款潛在長效胰淀素類似物，GUB14295能夠特異性激活胰淀素與降鈣素受體，胰淀素作為一種飽腹激素，已被確定為治療肥胖癥的潛在治療靶點，其作用機(jī)制在于，基于雙重生物學(xué)效應(yīng)，通過激活大腦信號通路來抑制食欲并減少食物攝入，同時還可作為抑制性信號延緩胃排空。該藥目前處于臨床一期。
在當(dāng)前在研的減重藥物中，GLP-1受體靶點占據(jù)半壁江山，雙重靶點、多重靶點在研藥物也不在少數(shù)。另一跨國藥企默沙東在2024年12月以19億美元的交易總額，從翰森制藥手中拿下了開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化臨床前口服小分子長效GLP-1受體激動劑HS-10535的全球獨家許可。
諾和諾德也并未滿足于現(xiàn)狀。公司將目光瞄準(zhǔn)了靶向胰淀素的Cagrisema。不過，據(jù)最新公布的試驗結(jié)果，CagriSema在劑量達(dá)標(biāo)方面表現(xiàn)略低于預(yù)期。此次轉(zhuǎn)而尋求商業(yè)合作，或許正是諾和諾德在尋找下一個“司美格魯肽”。畢竟目前聯(lián)邦制藥是國內(nèi)首家、全球第二家以化學(xué)合成多肽法制備的長效GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑獲批臨床的企業(yè)，在市場競速中不至于落后。
新京報記者 張秀蘭
校對 柳寶慶
